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Toxicol Appl Pharmacol ; 417: 115464, 2021 04 15.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-33636197

RESUMEN

In this work, the acute and subchronic toxicities of desaminotyrosine (DAT) by oral administration in SD rats and its effects on the intestinal microflora were investigated. The acute toxicity test showed that DAT is a low-toxic substance with a LD50 of 3129 mg/kg. The subchronic toxicity test showed that DAT has no toxicity at a low dose (125 mg/kg/day). However, DAT exhibited obvious toxicities to food intake, liver, kidney, and lung at higher dose (250 mg/kg/day and 500 mg/kg/day). DAT inhibited the food intake of rats in a dose-dependent manner. Serum biochemical analysis showed that DAT can increase the serum glucose level of rats. Fecal microbiota analysis showed that DAT treatment can significantly change the intestinal microflora of rats, the dose of 125 mg/kg/day has the most significant effect on the diversity of intestinal microbiota. In daily application, the side effects caused by DAT might be gastrointestinal irritation, weight loss, liver or kidney injury, and blood sugar elevation. Based on our study, the no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of DAT is 125 mg/kg BW/day for rats.


Asunto(s)
Bacterias/efectos de los fármacos , Microbioma Gastrointestinal/efectos de los fármacos , Fenilpropionatos/toxicidad , Administración Oral , Animales , Bacterias/crecimiento & desarrollo , Biomarcadores/sangre , Glucemia/efectos de los fármacos , Glucemia/metabolismo , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Disbiosis , Ingestión de Alimentos/efectos de los fármacos , Femenino , Riñón/efectos de los fármacos , Riñón/metabolismo , Riñón/patología , Dosificación Letal Mediana , Hígado/efectos de los fármacos , Hígado/metabolismo , Hígado/patología , Pulmón/efectos de los fármacos , Pulmón/metabolismo , Pulmón/patología , Masculino , Nivel sin Efectos Adversos Observados , Fenilpropionatos/administración & dosificación , Ratas Sprague-Dawley , Medición de Riesgo , Pruebas de Toxicidad Subcrónica , Aumento de Peso/efectos de los fármacos
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